ሚኒ ግምገማ
ካንሰርን የሚከላከል መከላከያ፡- ሁለንተናዊ ካንሰር ብቻ ጠቋሚዎች
Chengchen Qian1፣ Xiaolong Zou2፣ Wei Li1፣3፣ Yinshan Li4፣ Wenqiang Yu5
1ሻንጋይ ኢፒፕሮብ ባዮቴክኖሎጂ Co., Ltd, Shanghai 200233, ቻይና;2 የጠቅላላ ቀዶ ጥገና ክፍል, የሃርቢን ሜዲካል ዩኒቨርሲቲ የመጀመሪያ ተባባሪ ሆስፒታል, ሃርቢን 150001, ቻይና;3ሻንዶንግ ኢፒፕሮብ ሜዲካል ላብራቶሪ Co., Ltd, Heze 274108, ቻይና;4 የህዝብ ሆስፒታል የ Ningxia Hui የራስ ገዝ ክልል ፣ ኒንግዚያ ሜዲካል ዩኒቨርሲቲ ፣ ዪንቹዋን 750002 ፣ ቻይና;5የሻንጋይ የህዝብ ጤና ክሊኒካል ማእከል እና አጠቃላይ የቀዶ ጥገና ክፍል ፣ ሁአሻን ሆስፒታል እና የካንሰር ሜታስታሲስ ኢንስቲትዩት እና የ RNA Epigenetics ላቦራቶሪ ፣ የባዮሜዲካል ሳይንሶች ተቋማት ፣ የሻንጋይ ሜዲካል ኮሌጅ ፣ ፉዳን ዩኒቨርሲቲ ፣ ሻንጋይ 200032 ፣ ቻይና
አብስትራክት
ካንሰር በአለም አቀፍ ደረጃ ለሞት የሚዳርግ ግንባር ቀደም ነው።ካንሰርን አስቀድሞ ማወቅ የሁሉም የካንሰር ዓይነቶች ሞትን ሊቀንስ ይችላል;ይሁን እንጂ ውጤታማ ቀደምት ማወቂያ ባዮማርከሮች ለአብዛኞቹ የካንሰር ዓይነቶች ይጎድላሉ።የዲ ኤን ኤ ሜቲሊየሽን ሁልጊዜም የፍላጎት ዋነኛ ኢላማ ነው ምክንያቱም ዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን ብዙውን ጊዜ የሚከሰተው ከሌሎች ሊታወቁ ከሚችሉ የዘረመል ለውጦች በፊት ነው።ለዲኤንኤ ሜቲሌሽን ልቦለድ መመሪያ አቀማመጥ ቅደም ተከተል በመጠቀም የካንሰርን የተለመዱ ባህሪያትን እየመረመርን ሳለ፣ ተከታታይ ሁለንተናዊ ካንሰር ብቻ ማርከሮች (UCOMs) ውጤታማ እና ትክክለኛ የካንሰር ቅድመ ምርመራ ለማድረግ ጠንካራ እጩዎች ሆነው ቀርበዋል።የአሁን የካንሰር ባዮማርከርስ ክሊኒካዊ ዋጋ በአነስተኛ ስሜታዊነት እና/ወይም በዝቅተኛ ልዩነት ቢቀንስም፣ የ UCOMs ልዩ ባህሪያት ክሊኒካዊ ትርጉም ያለው ውጤቶችን ያረጋግጣሉ።በሳንባ፣ በማህፀን ጫፍ፣ በ endometrial እና በ urothelial ካንሰሮች ውስጥ የUCOMs ክሊኒካዊ አቅምን ማረጋገጥ የ UCOM ዎችን በበርካታ የካንሰር ዓይነቶች እና በተለያዩ ክሊኒካዊ ሁኔታዎች ውስጥ መተግበርን የበለጠ ይደግፋል።እንደ እውነቱ ከሆነ፣ የUCOMs አፕሊኬሽኖች በአሁኑ ጊዜ በካንሰር ቅድመ ምርመራ፣ ረዳት ምርመራ፣ የሕክምና ውጤታማነት እና የተደጋጋሚነት ክትትል ተጨማሪ ግምገማ በንቃት እየተመረመሩ ነው።UCOMs ካንሰሮችን የሚያገኙበት ሞለኪውላዊ ዘዴዎች የሚመረመሩት ቀጣይ ጠቃሚ ርዕሶች ናቸው።በገሃዱ ዓለም ሁኔታዎች ውስጥ የUCOM ዎች መተግበርም መተግበር እና ማሻሻያ ይጠይቃል።
ቁልፍ ቃላት
ካንሰር መለየት;የካንሰር ምርመራ;ዲ ኤን ኤ ሜታሊየሽን;የካንሰር ኤፒጄኔቲክስ;የካንሰር ባዮማርከርስ
ለምን አስቸኳይ አዲስ እንፈልጋለን ባዮማርከርስ?
ከአንድ መቶ ለሚበልጡ ዓመታት ካንሰርን ከመዋጋት በኋላ ካንሰር አሁንም በሰው ልጆች ላይ በጣም ገዳይ የሆነ ባዮሎጂያዊ ስጋት ነው።እ.ኤ.አ. በ 2020 ወደ 19.3 ሚሊዮን አዳዲስ ጉዳዮች እና ወደ 10 ሚሊዮን የሚጠጉ ሰዎች ለሞት ሲዳረጉ ካንሰር አሁንም የዓለም የጤና ስጋት ሆኖ ቆይቷል ። እ.ኤ.አ. በ 2020 በግምት 4.6 ሚሊዮን አዲስ የካንሰር ጉዳዮች በቻይና ተገኝተዋል ፣ ይህም በዓለም አቀፍ ደረጃ 23.7% አዳዲስ የካንሰር ጉዳዮችን ይሸፍናል GLOBOCAN1።እ.ኤ.አ. በ2020 በቻይና ወደ 3 ሚሊዮን የሚጠጉ ሰዎች በካንሰር የተያዙ ሲሆን እነዚህም 30 በመቶው የአለም ካንሰር-ነክ ሞት ናቸው።እነዚህ አኃዛዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ቻይና በካንሰር መከሰት እና ሞት መጠን ቀዳሚ ሆናለች።ከዚህም በላይ የ5-ዓመት የካንሰር መዳን መጠን 40.5% ሲሆን ይህም በዩናይትድ ስቴትስ ከነበረው የ5-ዓመት የመዳን መጠን 1.5 እጥፍ ያነሰ ነው።2,3።በቻይና ከፍተኛ የሰው ልጅ ልማት ኢንዴክሶች ካላቸው አገሮች ጋር ሲነፃፀር ዝቅተኛ የመዳን እና ከፍተኛ የሞት መጠን እንደሚጠቁመው ቀልጣፋና ወጪ ቆጣቢ የካንሰር መከላከልና ክትትል ሥርዓት ያስፈልጋል።ካንሰርን አስቀድሞ ማወቅ በጤና አጠባበቅ ሥርዓት ውስጥ በጣም አስፈላጊ ከሆኑት ነገሮች ውስጥ አንዱ ነው።ካንሰርን አስቀድሞ ማወቁ በሁሉም የካንሰር አይነቶች ውስጥ አስቀድሞ ትንበያውን እና መትረፍን ያሻሽላል።ስኬታማ የማጣሪያ ስልቶች የማኅጸን አንገት፣ የጡት፣ የኮሎሬክታል እና የፕሮስቴት ካንሰሮች የመከሰት እና የሞት መጠን ላይ ከፍተኛ ቅናሽ አስከትለዋል።
ካንሰርን አስቀድሞ ለማወቅ ግን ቀላል ስራ አይደለም።የቀደመ ካንሰርን ባዮሎጂ እና ትንበያ መመርመር፣ አስተማማኝ የቅድመ ምርመራ ባዮ-ማርከሮችን መለየት እና ማረጋገጥ እና ተደራሽ እና ትክክለኛ የቅድመ ማወቂያ ቴክኖሎጂዎችን ማዳበር በሂደቱ ውስጥ ሁሌም ትልቁ እንቅፋት ናቸው።የካንሰርን ትክክለኛ ምርመራ ከአደገኛ ቁስሎች መለየት ይችላል, ይህም አላስፈላጊ ሂደቶችን ለማስወገድ እና ተጨማሪ በሽታዎችን ለመቆጣጠር ይረዳል.አሁን ያሉት ቀደምት የማወቂያ ስልቶች ኢንዶስኮፕን መሰረት ያደረጉ ባዮፕሲዎች፣ የህክምና ምስል፣ ሳይቶሎጂ፣ immunoassays እና biomarker tests5-7 ያካትታሉ።ጣልቃ-ገብ እና ከፍተኛ ወጪ የሚጠይቁ በኤንዶስኮፕ ላይ የተመሰረቱ ባዮፕሲዎች እንደ ዋና የሕክምና ሂደት በባለሙያዎች ላይ በመመስረት በተፈጥሮ ከባድ ሸክም ይሸከማሉ።እንደ ሳይቶሎጂ, ሁለቱም የማጣሪያ ዘዴዎች በሕክምና ባለሙያዎች ላይ የተመሰረቱ ናቸው እና በግል ውሳኔ ላይ የተመሰረቱ ናቸው ከትክክለኛው የራቀ አፈጻጸም.በአንጻሩ ግን የበሽታ መከላከያ ምርመራዎች ከፍተኛ የውሸት አወንታዊ ፍጥነቶች ስላላቸው በጣም የተሳሳቱ ናቸው።የሕክምና ምስል, እንደ የማጣሪያ ዘዴ, ውድ መሳሪያዎችን እና ልዩ ቴክኒሻኖችን ይፈልጋል.ስለሆነም በዝቅተኛ ተደራሽነት ምክንያት የሕክምና ምስል እጅግ በጣም የተገደበ ነው.በነዚህ ሁሉ ምክንያቶች ባዮማርከሮች ካንሰርን ቀደም ብለው ለመለየት ጥሩ አማራጭ ሆነው ይታያሉ።
ግንኙነት ለዪንሻን ሊ እና ዌንኪያንግ ዩ
Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn
ORCID መታወቂያ፡ https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 እና
https://orcid.org/0000-0001-9920-1133
ኦገስት 22፣ 2023 ተቀበለ።ኦክቶበር 12፣ 2023 ተቀባይነት አግኝቷል።
ህዳር 28፣ 2023 በመስመር ላይ ታትሟል።
www.cancerbiomed.org ላይ ይገኛል።
©2023 የካንሰር ባዮሎጂ እና ህክምና።የጋራ ፈጠራ
መለያ-ንግድ ያልሆነ 4.0 ዓለም አቀፍ ፈቃድ
ባዮማርከሮች በአሁኑ ጊዜ እንደ ፕሮቲኖች፣ ዲኤንኤ ሚውቴሽን ማርከር፣ ኤፒጄኔቲክ ማርከር፣ ክሮሞሶም እክሎች፣ አር ኤን ኤ ማርከሮች በቀጥታ ከዕጢዎች የተገኙ ወይም በተዘዋዋሪ ከሰውነት ፈሳሾች የተገኙ ዕጢዎች ተብለው ተከፋፍለዋል።በካንሰር ምርመራ እና በምርመራው ውስጥ የፕሮቲን ማርከሮች በብዛት የተተገበሩ ባዮማርከሮች ናቸው።ለ α-fetoprotein እና ለፕሮስቴት-ተኮር አንቲጂን (PSA) 9,10 እንደተገለጸው የፕሮቲን ባዮማርከርስ እንደ የማጣሪያ ባዮማርከርስ፣ በደካማ ቁስሎች የመጎዳት ዝንባሌ የተገደበ ነው፣ ይህም ከመጠን በላይ ምርመራ እና ከመጠን በላይ ሕክምናን ያስከትላል።አር ኤን ኤ ማርከሮች የዘረመል አገላለጽ ዘይቤዎችን እና ሌሎች ኮድ የማይሰጡ አር ኤን ኤ ማርከሮችን ያጠቃልላሉ።የዘረመል አገላለጽ አር ኤን ኤ ማርከሮች ጥምረት የሽንት ናሙናዎችን በመጠቀም ሊታወቅ ይችላል፣ይህም ለዋና ዋና እጢዎች ያለው ትብነት ከአጥጋቢ (60%) እጅግ የራቀ ነበር፣ እና ለይቶ ማወቅ በተለመደው ኤንቪሮን ውስጥ ባለው የአር ኤን ኤ ቀላል የመበላሸት ባህሪ ተጽዕኖ ይደርስባቸዋል11.የጄኔቲክ እና ኤፒጄኔቲክ ጠቋሚዎች ሁለቱም እብጠቶች ላይ የመስፋፋት ችግር እና በካንሰር ዓይነቶች ላይ የመገደብ ችግር ያጋጥማቸዋል.
በ 198312 በፌይንበርግ ከካንሰር ጋር ከተገናኘ በኋላ የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን እንደ ቀደምት ማወቂያ ባዮማርከር ጠንካራ እጩ ነው። የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን መዛባት በሁሉም የካንሰር ደረጃዎች ውስጥ ይታያል፣ ልክ እንደ ቅድመ ካንሰር ደረጃ።Aberrant DNA hypermethylation በሲፒጂ ደሴቶች ላይ በጂን አበረታቾች ውስጥ እጢ አፋኞች13፣14ን ለመከላከል ይካሄዳል።ጥናቶች በተጨማሪም ያልተለመደ የዲ ኤን ኤ ሃይፐርሜይሊሽን የዴቬሎፕሜንታል ተቆጣጣሪዎች ቁጥጥር ውስጥ እንደሚሳተፍ ጠቁመዋል15.በተለምዶ ከእድገት ተቆጣጣሪዎች እና ከሃይፐርሜቲላይትድ ካንሰሮች ጋር የተያያዘው የዲ ኤን ኤ ሜቲሌሽን ሸለቆ የጂን አገላለጽ ሁነታን ወደ የተረጋጋ የዲ ኤን ኤ ሜቲሌሽን ጥገኛ ሁነታ ሊለውጥ እና ከሜቲላይት ሂስቶን H3K27me3 እና ተያያዥ ፖሊኮምብ ፕሮቲኖች 16,17 ጋር ያለውን ግንኙነት ሊቀንስ ይችላል።
በታተሙት የዲ ኤን ኤ ሜታላይዜሽን ማርከሮች መካከል ብዙዎቹ በተሳካ ሁኔታ በገበያው ውስጥ ታይተዋል;ሆኖም፣ አሁን በገበያ ላይ ያሉት የዲኤንኤ ሜቲላይዜሽን ማርከሮች እና የምርመራ ፓነሎች ለብዙ ምክንያቶች ካንሰርን አስቀድሞ የማወቅ እድልን ሙሉ በሙሉ ለመክፈት አልቻሉም18.አብዛኛውን ጊዜ የውሂብ ጎታ መረጃን በመጠቀም ተቀባይነት ያለው አፈጻጸምን ሲያሳዩ፣ እነዚህ ባዮማርከርስ አብዛኛውን ጊዜ በገሃዱ ዓለም ውስጥ የሚሰሩት ስራ አነስተኛ ነው ምክንያቱም የገሃዱ ዓለም ናሙናዎች ብዙውን ጊዜ ይበልጥ የተወሳሰቡ በመሆናቸው እና በመረጃ ቋቶች ውስጥ እንደተመረጡት ተወካይ አይደሉም።በቀጣዩ ትውልድ ቅደም ተከተል ላይ የተመሰረተ የብዝሃ ካንሰር ሜቲላይሽን ቀደም ብሎ መለየት በደረጃ 1 እና 2 ካንሰሮች ውስጥ 16.8% እና 40.4% ትብነት ብቻ እንዳለው ታይቷል19።ቀደም ብሎ የማወቅ ሙከራዎች የበለጠ መረጋጋት እና የበለጠ ትክክለኛ ባዮማርከር ያስፈልጋቸዋል።
የመመሪያ አቀማመጥ ቅደም ተከተል (ጂፒኤስ) በመጠቀም ሁለንተናዊ ካንሰር ብቻ ጠቋሚ (UCOM) ግኝት
ለበርካታ አስርት ዓመታት የካንሰር ጥናት ቢደረግም አጥጋቢ መከላከል እና ህክምና አልተሳካም።ተመራማሪዎች ካንሰርን በደንብ እንዲገመግሙ ለማድረግ አዳዲስ ዘዴዎች ያስፈልጋሉ።ባለፉት 23 ዓመታት 6 የካንሰር ምልክቶች፣ ለምሳሌ አፖፕቶሲስን መሸሽ፣ የቲሹ ወረራ እና ሜታስታሲስ፣ ወዘተ የመሳሰሉትን እንደ ሚውቴሽናል ኤፒ-ጄኔቲክ ሪፐሮግራም እና ፖሊሞርፊክ ማይክሮባዮሞች20፣21 ያሉ ባህሪያትን በማካተት ወደ 14 ተዘርግተዋል።ካንሰርን የሚመለከቱ ተጨማሪ ዝርዝሮች ሲገለጡ፣ ተጨማሪ አመለካከቶች ወደ ካንሰር ምርምር ገብተዋል።የካንሰር ምርምር በሁለት አቅጣጫዎች (በጋራ እና በግለሰብ ደረጃ) ቀስ በቀስ ወደ አዲስ ምዕራፍ መጥቷል.በቅርብ ዓመታት ውስጥ ትክክለኛ ኦንኮሎጂ እድገት ፣ የካንሰር ምርምር ትኩረት ወደ ግለሰባዊ የታለመ ሕክምና እና የካንሰር ልዩነት ላይ ያተኮረ ነው22።ስለዚህ፣ በቅርብ ጊዜ ተለይተው የታወቁ የካንሰር ባዮማርከርስ በዋናነት ያተኮሩት በተወሰኑ የካንሰር ዓይነቶች ላይ ነው፣ ለምሳሌ PAX6 የግዳጅ ካንሰር23 እና BMP3 ለኮሎሬክታል ካንሰር24።የነዚ ባዮማርከርስ ለነቀርሳ ዓይነቶች የተለየ አፈጻጸም ይለያያል፣ነገር ግን ለሥነ-ሕይወታዊ ናሙና የማግኘት ውሱንነት እና ለከፍተኛ ወጪ ተጋላጭ ለሆኑ ግለሰቦች በአንድ ጊዜ ለሁሉም ነቀርሳዎች ምርመራ ማድረግ አይቻልም።ለሁሉም የካንሰር ዓይነቶች በቅርብ ደረጃ ላይ ውጤታማ የሆነ ነጠላ፣ ጠንካራ ባዮማርከር ብንለይ ጥሩ ነው።
ይህን የመሰለ ሃሳባዊ ግብ ለማሳካት የተሻለ የባዮማርከር እጩ ሊሆኑ ከሚችሉ የባዮማርከር ዓይነቶች ዝርዝር ውስጥ መመረጥ አለበት።የዲኤንኤ ሜቲላይሽን መዛባት፣ ከሁሉም የዘረመል እና የኢፒጂኔቲክ መገለጫዎች መካከል፣ ከካንሰር ጋር የተዛመደ መሆኑ የሚታወቅ ሲሆን በመጀመሪያ ካልሆነ ከካንሰር ጋር የተዛመዱ ያልተለመዱ ክስተቶች በጊዜ ቅደም ተከተል የሚከሰቱ ናቸው።የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን ምርመራ ቀደም ብሎ ተጀምሯል, ነገር ግን በምርምር ዘዴዎች እጥረት ምክንያት እንቅፋት ሆኗል.በጂኖም ውስጥ ካሉት 28 ሚሊዮን እምቅ ሜቲየልድ ሲፒጂ ሳይቶች መካከል፣ የሚተዳደር ቁጥር ተገኝቶ ከጂኖም ጋር የተስተካከለ ቲዩሪጄኔሲስን ማወቅ አለበት።የዲ ኤን ኤ ሜቲሌሽን ቅደም ተከተል የወርቅ ደረጃ ተደርጎ የሚወሰደው ሙሉ ጂኖም ቢሰልፋይት ሴኪውሲንግ (WGBS) በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ የሚገኙትን Cs 50% ብቻ መሸፈን የሚችለው የዲ ኤን ኤ ፍርስራሾችን የሚሰብር እና የጂኖም ውስብስብነት በሚቀንስበት ጊዜ በካንሰር ሴሎች ውስጥ 50% ብቻ ነው። የ Cs-ወደ-Ts25 ለውጥ.እንደ 450k ቺፕስ ያሉ ሌሎች ዘዴዎች የጂኖም ሜቲሊሽን 1.6% ብቻ ይሸፍናሉ።በ450k መረጃ ላይ በመመስረት፣ የዲኤንኤ ሜቲላይሽን ማወቂያ ፓነል 35.4% ለ6 አይነት ደረጃ I ካንሰሮች26 ስሜታዊነት አለው።የካንሰር ዓይነቶች ውሱንነት፣ ደካማ አፈጻጸም እና በትንታኔ ሂደት ውስጥ በመለየት ዘዴዎች የሚፈጠሩ ጫጫታዎች የፓን-ካንሰር መፈለጊያ ፓነሎች ትልቁ እንቅፋት ሆነዋል።
በቲዩሪጀኔሲስ እና በሜታስታሲስ ወቅት የሴሎች ኤፒጄኔቲክ ንድፎችን በተሻለ ሁኔታ ለመመርመር, ለጂኖም-ሰፊ ዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን ማወቂያ ልዩ ጂፒኤስ አዘጋጅተናል, ይህም እስከ 96% የሚሆነውን የሲፒጂ ጣቢያዎች በ 0.4 ቢሊዮን reads25 ይሸፍናል.ጂፒኤስ የ5′ ጫፍ የዲኤንኤ ሜቲላይሽን ስሌት በጥንድ-መጨረሻ ቅደም ተከተል (ምስል 1)25 ማስተካከልን የሚመራ ከ bisulfite ህክምና በኋላ የ 3′ የዲ ኤን ኤ ቁራጭን በመጠቀም የቢላራል ቅደም ተከተል ዘዴ ነው (ምስል 1)25።የሜቲል-ሳይቶሲን መመሪያ ፈትል፣ እንደ አብነት ፈትል የሚሰራ፣ በከፍተኛ የጂ.ሲ.ሲ ክልል ውስጥ በባህላዊ WGBS ውስጥ በጣም የተተወ የተከታታይ ውሂብ መልሶ ለማግኘት ይረዳል።የጂፒኤስ ከፍተኛ ሽፋን ባህሪ እጅግ በጣም ብዙ የሆነ የዲኤንኤ ሜቲሊየሽን መረጃ ይሰጣል፣ ይህም ቀደም ሲል ምርመራ ባልተደረገባቸው ክልሎች የካንሰር ሜቲላይሽን ፕሮፋይሎችን በከፍተኛ ጥራት እንድንመረምር ያስችለናል።
ጂፒኤስ የካንሰርን ተመሳሳይነት ለመመርመር ኃይለኛ መሳሪያ ይሰጠናል፣ ይህም የካንሰር ምርምርን በእጅጉ የሚያቃልል እና ለ tum-origenesis እና metastasis አጠቃላይ ማብራሪያን ሊያገኝ ይችላል።የካንሰር ሴል መስመሮችን የጂፒኤስ መረጃ ሲተነተን አንድ ልዩ ክስተት በተደጋጋሚ ያጋጥመዋል።በበርካታ የካንሰር ናሙናዎች ውስጥ ያልተለመደ hypermethylated የሚመስሉ በርካታ ክልሎች ነበሩ።ይህ ያልተጠበቀ ግኝት እንደ UCOMs ሆኖ እንዲያገለግል ተረጋግጧል።በካንሰር ጂኖም አትላስ (TCGA) ዳታቤዝ ውስጥ ከ17 የካንሰር አይነቶች ከ7,000 የሚበልጡ ናሙናዎች የተተነተኑ ሲሆን ከነዚህም መካከል የመጀመሪያው UCOM፣ HIST1H4F፣ በሁሉም የካንሰር አይነቶች ውስጥ ሃይፐርሜቲልየል ያለው ከሂስቶን ጋር የተያያዘ ጂን ለይተናል27።ተከታታይ UCOMs በTCGA ዳታቤዝ፣ በጂን ኤክስፕሬሽን Omnibus (GEO) ዳታቤዝ እና በእውነተኛ ዓለም ክሊኒካዊ ናሙናዎች ውስጥ ተገኝተው ተረጋግጠዋል።እስካሁን ድረስ HIST1H4F፣ PCDHGB7 እና SIX6 እንደ UCOMs ተገኝተው ተረጋግጠዋል።የ UCOMs ያልተጠበቀ ግኝት ካንሰርን አስቀድሞ ለይቶ ማወቅ አስፈላጊ ስለመሆኑ ኃይለኛ መልስ ይሰጣል።UCOMs ለብዙ ካንሰሮች ነጠላ ምልክት ማወቂያ መፍትሄ ይሰጣሉ።
የ UCOMs ባህሪያት
ከተረጋገጠ በኋላ፣ UCOMs UCOMs የአሁኑን ባዮማርከርስ ውጤታማነት እንዲያልፍ የሚያስችሉ አራት ዋና ዋና ባህሪያትን ለማሳየት ታይቷል (ምስል 2)።
ለክፉ በሽታ ልዩ
UCOMs ለካንሰር ወይም ለቅድመ-ካንሰር ቁስሎች ልዩ ናቸው እና በተለመደው የፊዚዮሎጂ ለውጦች አይጎዱም.በቅድመ ማወቂያ እና/ወይም በምርመራ ላይ በስፋት ጥቅም ላይ ከዋሉት ከካንሰር ጋር የተያያዙ አንዳንድ ምልክቶች ከመጠን በላይ ምርመራን አስከትለዋል።ከፍ ያለ የPSA ደረጃዎች፣ በክሊኒካዊ እውቅና ያለው የማጣሪያ መሳሪያ፣ እንዲሁም እንደ ፕሮስቴት ሃይፐርፕላዝያ እና ፕሮስታታይተስ10 ባሉ ምቹ ሁኔታዎች ውስጥም ተገኝቷል።ከመጠን በላይ ምርመራው እና ውጤቱም ከመጠን በላይ ህክምና በአንጀት ፣ በሽንት እና በጾታዊ ችግሮች ምክንያት የህይወት ጥራት እንዲቀንስ ያደርጋል28.እንደ CA-125 ባሉ ክሊኒካዊ ሁኔታዎች ውስጥ ሌሎች በፕሮቲን ላይ የተመሰረቱ እና በሰፊው ጥቅም ላይ የዋሉ ባዮማርከሮች ከመጠን በላይ ምርመራ እና ከመጠን በላይ ሕክምና በሚያስከትሉበት ጊዜ ምንም ጠቃሚ ጥቅም አላገኙም።የ UCOMs ከፍተኛ ልዩነት ለክፉ በሽታዎች እነዚህን አጫጭር ሁኔታዎች ያስወግዳል።UCOM፣ PCDHGB7፣ የከፍተኛ ደረጃ ስኩዌመስ ኢንትራኤፒተልያል ቁስሎችን (HSILs) እና የማህፀን በር ካንሰርን ከመደበኛ ናሙናዎች እና ዝቅተኛ ደረጃ ስኳሞስ ኢንትራኤፒተልያል ቁስሎች (LSILs) በብቃት ይለያል፣ አብዛኞቹ ሌሎች ባዮ ማርከሮች ግን የማኅጸን ነቀርሳን ከመደበኛ ናሙናዎች30 ብቻ ሊለዩ ይችላሉ።PCDHGB7 በተለመደው የ endometrium እና endometrial hyperplasia መካከል ጉልህ ልዩነቶችን ባያገኝም ፣በመደበኛ endometrium እና atypical hyperplasia መካከል ጉልህ ልዩነቶች ተገኝተዋል ፣እና የበለጠ ልዩነት በ PCDHGB731 ላይ በመመስረት በመደበኛ endometrium እና endometrial ካንሰር (EC) መካከል ተገኝቷል።UCOMs በመረጃ ቋቶች እና በክሊኒካዊ ናሙናዎች ውስጥ ለክፉ ቁስሎች ልዩ ናቸው።ከታካሚ እይታ፣ ልዩ UCOMs የተለያዩ ደካማ አፈጻጸም ያልተረጋጋ ባዮማርከር ምልክቶችን እና በግምገማው ሂደት ውስጥ ያለውን ተዛማጅ ጭንቀት ለመረዳት የሚያስችለውን ገደብ ይቀንሳሉ።ከክሊኒካዊ እይታ አንጻር ሲታይ ልዩ የሆኑ UCOM ዎች አደገኛ በሽታዎችን ከመጥፎ ቁስሎች ይለያሉ, ይህም የታካሚዎችን ልዩነት ለመለየት እና አላስፈላጊ የሕክምና ሂደቶችን እና ከመጠን በላይ ህክምናን ይቀንሳል.ስለዚህ፣ ልዩ የሆኑ UCOMs የሕክምና ስርዓትን እንደገና ማደስን ይቀንሳሉ፣ የስርአት ጭንቀትን ያስታግሳሉ፣ እና ተጨማሪ የህክምና ግብዓቶችን ለተቸገሩ ሰዎች ያቀርባል።
ምስል 1 የጂፒኤስ የስራ ፍሰት ንድፍ ለዲኤንኤ ሜቲላይዜሽን ማወቂያ25.ግራጫ መስመር: የግቤት ዲ ኤን ኤ ቅደም ተከተል;ቀይ መስመር: ዲ ኤን ኤ በ T4 ዲ ኤን ኤ ፖሊመሬዜዝ መታከም, በመግቢያው 3' ጫፍ ላይ ሳይቶሲንን በ 5′-ሜቲልሳይቶሲን በመተካት;ሰማያዊ ሐ ከኔ ጋር፡ ሜቲላይትድ ሳይቶሲን;ሰማያዊ ሐ: ያልታሸገ ሳይቶሲን;ቢጫ ቲ: ቲሚን25.
ሁሉም ወይም ምንም
UCOMs በካንሰር ሕዋሳት ውስጥ ብቻ ይገኛሉ እና በሁሉም የካንሰር ሕዋሳት ውስጥ በትክክል ተገኝተዋል።HIST1H4F በሁሉም የዕጢ ዓይነቶች hypermethylated እንዲሆን የተረጋገጠ ነገር ግን በተለመደው ናሙናዎች27 አይደለም።በተመሳሳይ፣ PCDHGB7 እና SIX6 በተጨማሪም በሁሉም የዕጢ ናሙናዎች ውስጥ hypermethylated ታይቷል ነገር ግን በተለመደው ናሙና30-32 አይደለም።ይህ ልዩ ባህሪ የመለየት እና የስሜታዊነት ገደብን በተመለከተ የ UCOMs አፈፃፀምን በእጅጉ ያሻሽላል።ከ2% ያህሉ የካንሰር ህዋሶች በናሙናዎች ሊለያዩ ይችላሉ ፣ይህም UCOMs ከብዙዎቹ ነባር ባዮማርከር የበለጠ ስሜታዊ ባዮማርከር ያደርገዋል። ደካማ የመመርመሪያ አቅምን የሚጠቁም33.በኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ ያለው የKRAS ሚውቴሽን ዝቅተኛ ስርጭት KRASን ከሌሎች ባዮማርከር ጋር በማጣመር ይገድባል።በእርግጥ፣ የባዮማርከርስ ጥምረት መጀመሪያ ላይ ተስፋ ሰጪ ሊመስል ይችላል፣ ነገር ግን ሁልጊዜም አጥጋቢ ውጤት አያመጣም እና በፍተሻ ትንተና ውስጥ ብዙ ጫጫታ እያሳየ እና ብዙ ጊዜ የተወሳሰበ የሙከራ ሂደቶችን ያካትታል።በተቃራኒው፣ PCDHGB7 እና ሌሎች UCOMs በሁሉም ካንሰሮች ውስጥ አሉ።UCOMs ውስብስብ የድምጽ መሰረዝ ትንተና ሂደቶችን በማጥፋት በተለያዩ የካንሰር ናሙናዎች ውስጥ ያሉ የካንሰር አካላትን በከፍተኛ ትክክለኛነት ይገነዘባሉ።በተትረፈረፈ ናሙና ውስጥ ካንሰርን መለየት አስቸጋሪ አይደለም, ነገር ግን በትንሽ ናሙና ውስጥ ካንሰርን ለመለየት እጅግ በጣም ፈታኝ ነው.UCOMs አነስተኛ መጠን ያለው ካንሰርን የመለየት ችሎታ አላቸው።
ምስል 2 የ UCOMs ባህሪያት.
ከተወሰደ ለውጦች በፊት ካንሰር መለየት
ከሥነ-ህመም ለውጦች በፊት UCOMs በቅድመ-ካንሰር ደረጃ ላይ ሊገኙ ይችላሉ.እንደ ኤፒጄኔቲክ ባዮማርከርስ፣ የUCOM እክሎች ከፊኖታይፒክ እክሎች ይልቅ ቀደም ባሉት ጊዜያት ይከሰታሉ እና በቲዩሪጄኔሲስ፣ በእድገት እና በ metastasis34,35 ውስጥ በሙሉ ተለይተው ይታወቃሉ።በጊዜ ሂደት የ UCOM ስሜታዊነት በቅድመ-ደረጃ ካንሰር እና በቅድመ-ካንሰር የተያዙ ቁስሎችን በመለየት የ UCOM አፈፃፀምን ያሻሽላል።በባዮፕሲ እና በሳይቶሎጂ ላይ በመመርኮዝ ቀደምት ካንሰርን መለየት በጣም ልምድ ላላቸው የፓቶሎጂስቶች እንኳን አስቸጋሪ ሊሆን ይችላል.በኮልፖስኮፒ የተገኘ አንድ ባዮፕሲ በ60.6% የHSIL+ ናሙናዎች አዎንታዊ ሆኖ ተገኝቷል።ስሜትን ለመጨመር ለብዙ ቁስሎች ተጨማሪ ባዮፕሲዎች ያስፈልጋሉ36.በአንጻሩ፣ UCOM፣ PCDHGB7፣ ለHSIL+ ናሙናዎች 82% ስሜት አለው፣ ይህም ከባዮፕሲዎች እና ከአብዛኞቹ ባዮማርከርስ30 የላቀ ነው።ሚቲሌሽን ማርከር፣ FAM19A4፣ ለCIN2+ የ69% ስሜት አለው፣ እሱም ከሳይቶሎጂ ጋር ተመሳሳይ ነው፣ ነገር ግን CIN1ን ከመደበኛ ናሙናዎች37 መለየት አይችልም።UCOMs ይበልጥ ሚስጥራዊነት ያለው ቀደምት የባዮማርከር ምልክት ታይቷል።በልምድ ላይ ከተመሰረቱ ፓቶሎጂስቶች ጋር ሲነጻጸር፣ UCOMs ለቅድመ-ደረጃ ካንሰሮች የላቀ የመለየት ስሜት አላቸው፣ ይህም በተራው ደግሞ ለካንሰር ትንበያ እና ለመዳን ተሻሻለ30 አስተዋፅዖ ያደርጋል።በተጨማሪም UCOMs ልምድ ያላቸው የፓቶሎጂስቶች ለሌላቸው አካባቢዎች ተደራሽ የሆነ እና የመለየት ቅልጥፍናን የሚያሻሽል የመፈለጊያ መድረክን ያቀርባሉ።ወጥ በሆነ የናሙና እና የፍተሻ ሂደቶች፣ የUCOM ፍለጋ ጥቂት ሙያዊ ባለሙያዎችን እና የህክምና ግብዓቶችን ለሚያስፈልገው የማጣሪያ ፕሮቶኮል የተሻለ የሚስማማ የተረጋጋ እና ለመተርጎም ቀላል ውጤቶችን ይሰጣል።
ለመለየት ቀላል
አሁን ያለው የዲኤንኤ ሜቲላይዜሽን ማወቂያ ዘዴዎች ውስብስብ እና ጊዜ የሚወስዱ ናቸው።አብዛኛዎቹ ዘዴዎች የቢስፋይት ትራንስፎርሜሽን ያስፈልጋቸዋል, ይህም የናሙና ጥራት ላይ ኪሳራ ያስከትላል እና ምናልባትም ያልተረጋጋ እና ትክክለኛ ያልሆነ ውጤት ያስገኛል.በ bisulfite ሕክምና ምክንያት የሚከሰተው ደካማ መራባት ለሐኪሞች እና ለታካሚዎች ግራ መጋባትን ሊያስከትል እና በክትትል እና/ወይም በሕክምና ስልቶች ላይ የበለጠ ጣልቃ ሊገባ ይችላል።ስለዚህ፣ የናሙናዎቹ ችግር ያለበት የቢሰልፋይት ሕክምናን ለማስቀረት፣ የክሊኒካዊ አተገባበር መስፈርቶችን ለማስተናገድ እና ተደራሽነትን ለማጎልበት የUCOM የመፈለጊያ ዘዴን የበለጠ አሻሽለናል።ቀላል የአያያዝ ሂደቶችን በመጠቀም በ3 ሰአት ውስጥ የUCOMsን ሜቲላይሽን ሁኔታ ለመለካት ሚቲሌሽን-sensitive restriction ኢንዛይሞችን ከእውነተኛ ጊዜ የፍሎረሰንት መጠናዊ PCR (Me-qPCR) ጋር በመጠቀም አዲስ ዘዴ ፈጠርን (ምስል 3)።Me-qPCR እንደ የሰውነት ፍሳሾች ክሊኒካዊ ስብስብ እና በራስ የተሰበሰቡ የሽንት ናሙናዎች ያሉ በርካታ የናሙና ዓይነቶችን ማስተናገድ ይችላል።የተሰበሰቡ ክሊኒካዊ ናሙናዎች ደረጃውን የጠበቀ እና አውቶማቲክ ዲ ኤን ኤ ማውጣትን በመጠቀም ማቀነባበር፣ማከማቸት እና በቀላሉ ወደ ማወቂያ ሂደት መቀጠል ይችላሉ።የወጣው ዲኤንኤ በቀጥታ በMe-qPCR መድረክ ላይ ለአንድ ማሰሮ ምላሽ እና የውጤት መጠን መመዘኛ ውጤት ሊተገበር ይችላል።ቀላል የውጤት ትንተና ከተወሰኑ የካንሰር ዓይነቶች ጋር የተገጣጠሙ እና የተረጋገጡ የመመርመሪያ ሞዴሎችን በመጠቀም የ UCOM ማወቂያ ውጤቶች የመጨረሻ ውሳኔ ተተርጉሟል እና እንደ ከፊል መጠናዊ እሴት ቀርቧል።የ Me-qPCR መድረክ በ EZ DNA Methylation-Gold ኪት ፕሮቶኮል መሰረት 3 ሰአት የቢሱልፋይት ልወጣን በማስቀመጥ በ UCOM ማወቂያ ከባህላዊው bisulfite-pyrosequencing ይበልጣል።የፈጠራው ሜቲላይሽን ማወቂያ መድረክ የUCOM ፈልጎን የተረጋጋ፣ የበለጠ ትክክለኛ እና የበለጠ ተደራሽ ያደርገዋል30።
ምስል 3 የ UCOM ዎችን የመለየት ሂደት.የናሙና ዓይነቶች በሙያዊ ናሙና የተደረገ BALF፣ Pap brush እና/ወይም በራስ የሰበሰበ ሽንት ያካትታሉ።የዲኤንኤ ማውጣት ሂደት ወደ አውቶማቲክ ኤክስትራክተር ሊስተናገድ ይችላል፣ ምርቱ በቀጥታ በqPCR ሊታወቅ ይችላል።
የ UCOMs መተግበሪያ
የሳምባ ካንሰር
የሳንባ ካንሰር በአለም አቀፍ ደረጃ በጣም በተደጋጋሚ ከሚታወቅ እና ገዳይ ካንሰር ሁለተኛው ሲሆን ይህም 11.4% አዳዲስ ጉዳዮች እና 18.0% አዲስ ሞት1.ከሁሉም ምርመራዎች መካከል 85% ትንንሽ ያልሆኑ የሳንባ ካንሰር (NSCLC) እና 15% ጥቃቅን ሴል ሳንባ ካንሰር (SCLC) ናቸው, ይህም ከፍተኛ የአደገኛ ደረጃ38 ነው.ዝቅተኛ-ዶዝ የኮምፒውተር ቶሞግራፊ (LDCT) ቅኝት በአሁኑ ጊዜ የሚመከር የሳንባ ካንሰር የማጣሪያ ዘዴ ሲሆን ቀደም ብሎ መለየትን እንደሚያሻሽል እና ሞትን እንደሚቀንስ ታይቷል6;ነገር ግን በዝቅተኛ ልዩነት እና ደካማ ተደራሽነት ምክንያት LDCT እንደ ሌሎች የተለመዱ የካንሰር ምልክቶች እንደ CEA39 አጥጋቢ የማጣሪያ ዘዴ ሆኖ ሊያገለግል አልቻለም።ያመለጡ ምርመራዎች እና የኤልዲሲቲ የማጣሪያ ስትራቴጂ ወጪዎች እና እምቅ ምርመራዎች የሳንባ ካንሰር የማጣሪያ ፕሮሞሽን እድገትን እንቅፋት ይሆናሉ40.HIST1H4F፣ UCOM፣ በብሮንካሌቭዮላር ፈሳሾች (BALF) ናሙናዎች ውስጥ ቀደምት የመለየት ባዮማርከር ትልቅ አቅም አለው።HIST1H4F በሳንባ አዴኖካር-ሲኖማ እና በሳንባ ስኩዌመስ ሴል ካርሲኖማ ውስጥ ሃይፐርሜቲልየልድ ነው፣ ልዩነቱ 96.7% እና 87.0% ስሜታዊነት (ምስል 4A)፣ እና ለደረጃ I ካንሰሮች27 ልዩ አፈፃፀም።HIST1H4F የ96.5% ልዩነት እና 85.4% ለNSCLC፣ እና 96.5% እና 95.7%፣ ለ SCLC27።በተጨማሪም፣ የጣፊያ እና የኮሎሬክታል ካንሰሮችን ጨምሮ የስምንት ሌሎች የካንሰር ዓይነቶች ናሙናዎች HIST1H4F በሁሉም ስምንቱ ዓይነቶች27 ውስጥ ሃይፐርሜቲልየድ መሆኑን አረጋግጠዋል።
የማኅጸን ነቀርሳ
የማህፀን በር ካንሰር በ2020 በሴቶች ላይ ለሞት ከተዳረጉት ካንሰር አራተኛው እና አራተኛው የካንሰር ሞት ምክንያት ሲሆን በአለም አቀፍ ደረጃ 3.1% አዳዲስ ጉዳዮች እና 3.4% ከካንሰር ጋር በተያያዙ ሞት የሚያዙ ናቸው።በ2030 የማኅጸን በር ካንሰርን ለማጥፋት፣ የዓለም ጤና ድርጅት እንዳቀረበው፣ የማኅጸን በር ካንሰርን አስቀድሞ ማወቅ የግድ ነው።ገና በለጋ ደረጃ ላይ ከተገኘ፣ የ5-አመት የመዳን መጠን ከወራሪ የማህፀን በር ካንሰር 92% ይደርሳል41።የአሜሪካ የካንሰር ሶሳይቲ (ኤሲኤስ) መመሪያዎች የማኅጸን ሳይቶሎጂ ምርመራዎችን፣ የመጀመሪያ ደረጃ የ HPV ምርመራዎችን፣ ወይም ኮቴዎችን ለማጣሪያ42 ይጠቁማሉ።የማኅጸን ሳይቶሎጂ ወራሪ ነው እና ከ CIN2+ ጉዳዮች 63.5% ብቻ ነው ማወቅ የሚችለው37።
PCDHGB7፣ በአንፃሩ፣ የፓፕ ስሚር እና የሴት ብልት ሚስጥራዊነትን በመጠቀም በጣም የተሻለ ስራ ሰርቷል፣ እና HSIL ን ከ LSIL በብቃት እጅግ በጣም የመጀመሪያ ደረጃ ላይ መለየት ይችላል።PCDHGB7 ብቻውን 100.0% እና የማኅጸን በር ካንሰር 88.7% ልዩነት አለው (ምስል 4B) እና 82.1% ትብነት እና 88.7% ለHSIL+ samples30።PCDHGB7 በተጨማሪም 90.9% ስሜታዊነት እና 90.4% በሴት ብልት ፈሳሽ ናሙናዎች ውስጥ የማኅጸን በር ካንሰር ለመያዝ በጣም ቀላል ናቸው.ከከፍተኛ ስጋት (ሰአት) HPV ፈተና ወይም የቲንፕረፕ ሳይቶሎጂ ፈተና (TCT) ጋር ሲጣመር PCDHGB7 የ 95.7% የስሜታዊነት መጠን እና 96.2% ልዩነት አለው, ይህም ከ hrHPV ፈተና (20.3%), TCT (51.2%) ይበልጣል. ), እና ሁለቱ ተጣምረው (57.8%) ለማህፀን በር ካንሰር30.PCDHGB7 በተጨማሪም ከTCGA ዳታቤዝ በ 17 የካንሰር ዓይነቶች ሃይፐርሜቲልታይድ ተደርጎ ታይቷል፣ ይህም በ UCOM ቤተሰብ30 ውስጥ ተስማሚ መሆኑን ያሳያል።
ምስል 4 UCOMs በትላልቅ ክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ በአራት የካንሰር ዓይነቶች ተረጋግጠዋል.ሀ. የ HIST1H4F፣ UCOM፣ የሳንባ ካንሰር 508 ናሙናዎችን በመለየት ላይ።ለ. የ PCDHGB7፣ UCOM፣ የማኅጸን በር ካንሰር 844 ናሙናዎችን በመለየት አፈጻጸም።ሐ. የ PCDHGB7፣ UCOM፣ በ endometrial ካንሰር የ 577 endometrial Pap እና Tao ብሩሽ ናሙናዎች አፈጻጸም ላይ።መ. የ 177 ናሙናዎች በዩሮቴሊያን ካንሰር የ SIX6, UCOM, አፈፃፀም.
EC
EC በዓለም ዙሪያ በጣም ከተለመዱት የሴቶች የመራቢያ ሥርዓት ነቀርሳዎች አንዱ ነው፣ በግምት 4.2 ሚሊዮን አዳዲስ ጉዳዮች እና 1 በመቶው በካንሰር-ነክ ሞት ይሞታሉ።በቅርብ ደረጃ ላይ በተሳካ ሁኔታ ምርመራ ሲደረግ፣ EC ሊታከም የሚችል እና ለደረጃ I ካንሰር የ5-አመት የመዳን ፍጥነት 95% አለው።እንደ ያልተለመደ የማህፀን ደም መፍሰስ ያሉ ምልክታዊ ምልክቶች ያላቸው ታካሚዎች ከጊዜ ወደ ጊዜ ክሊኒካዊ ግምገማ ይቀበላሉ እና ወራሪ እና ህመም የሚያስከትሉ ባዮፕሲ ሂደቶችን ያካሂዳሉ ፣ ምንም እንኳን 5% -10% ብቻ በመጨረሻ EC43።ትራንስቫጂናል አልትራ ሳውንድ፣ እንደ የተለመደው የፍተሻ ዘዴ፣ ጥሩ ከአደገኛ የመጨረሻ ለውጦች እና ከፍተኛ የውሸት-አዎንታዊ ፍጥነት44 መለየት ባለመቻሉ በጣም አስተማማኝ ነው።
የሴረም CA-125፣ በስፋት የተተገበረ EC ባዮማርከር እና PCDHGB7 ትይዩ ንጽጽር ተካሂዷል።ሴረም CA-125 የ 24.8% ስሜታዊነት ነበረው, ይህም CA-125 ምንም እንኳን የ 92.3% 31 ልዩነት ቢኖረውም ለ EC በቂ ያልሆነ ምልክት ነው.ፒሲዲኤችጂቢ7 የፓፕ ብሩሽ ናሙናዎችን በመጠቀም ማወቂያ 80.65% ልዩ ስሜት እና ለECatall ደረጃዎች 82.81% ሲሰጥ ታኦ ብሩሽ ደግሞ 61.29% እና 95.31%31 ልዩነት አለው።በMe-qPCR ላይ የተመሰረተው PCDHGB7 የመመርመሪያ ሞዴል 98.61% ልዩ የሆነ 60.5% እና አጠቃላይ ትክክለኛነት 85.5%፣የፓፕ እና ታኦ ብሩሽ ናሙናዎችን (ምስል 4C)31 በመጠቀም አቅርቧል።
urothelial ካንሰር
የሽንት ፊኛ፣ የኩላሊት ዳሌ እና የሽንት ቱቦ ካንሰሮችን የያዘው urothelial ካንሰር እ.ኤ.አ. በ2020 በአለም አቀፍ ደረጃ በብዛት ከሚታወቁት የካንሰር አይነቶች ሰባተኛው ሲሆን ይህም 5.2% አዳዲስ ጉዳዮችን እና 3.9 በመቶውን ለሞት ዳርጓል።ከ 50% በላይ የሚሆኑት የዩሮቴሊያን ካንሰሮች በ 2022 በዩናይትድ ስቴትስ ውስጥ አራተኛው በጣም በተደጋጋሚ በምርመራ የታወቁ ካንሰር ናቸው, አዲስ ከተገኙ ጉዳዮች 11.6% ይሸፍናሉ3.በግምት 75% የሚሆኑት የፊኛ ካንሰሮች ጡንቻ-ነክ ያልሆኑ ወራሪ የፊኛ ካንሰር በ mucosa ወይም submucosa45 ተወስነዋል።ሳይስቲክስኮፒ ባዮፕሲ በፍሎረሰንስ ኢን ሳይቱ ማዳቀል (FISH) እና በሳይቶሎጂ ሙከራዎች የሚተገበረው urothelial ካንሰርን ለመመርመር የወርቅ ደረጃ ነው።አሳ እና ሳይቶሎጂ ደካማ የመመርመሪያ አፈጻጸም አላቸው፣ እና ሳይስኮስኮፒ ጣልቃ የሚገባ እና ከስር ያለው አደጋ የማይክሮሌሽን መጥፋት፣ ቁስሎችን በተሳሳተ መንገድ መተርጎም እና የካንሰር ስርጭት ወይም እንደገና ማገረሽ ሊያስከትል ይችላል46።ቀደም ሲል የተረጋገጠው UCOM፣ PCDHGB7፣ እንዲሁም በ urothelial ካንሰር ውስጥ ሃይፐርሜቲልታይድ ሆኖ ታይቷል፣ በ0.86 ከርቭ ስር ያለው ቦታ፣ ይህም የመመርመር አቅም30 ሊሆን እንደሚችል ያሳያል።ተጨማሪ UCOM ዎችን የበለጠ ለማረጋገጥ እና ብዙ የናሙና ዓይነቶችን በተሻለ ሁኔታ ለማስተናገድ፣ SIX6፣ ልብ ወለድ UCOM፣ በ Me-qPCR መድረክ ላይ የሽንት ናሙናዎችን በመጠቀም የሽንት ናሙናዎችን በቅድመ-መመርመሪያ ዩኮኤም ተመርምሮ እጅግ በጣም ጥሩ የመመርመሪያ አቅም አሳይቷል።የሽንት ናሙናዎችን በመጠቀም SIX6 ማግኘት የ 86.7% ተወዳዳሪነት ስሜት እና የ 90.8% ልዩነት (ምስል 4D) አሳይቷል ፣ ወራሪ ያልሆነ እና በቀላሉ32 ለማግኘት።በሜታስታሲስ ክትትል እና ህክምና ውጤታማነት ግምገማ ውስጥ የ SIX6 አቅም በአሁኑ ጊዜ በምርመራ ላይ ነው።
ወደፊት እና ፈተናዎች
UCOMs የበርካታ ካንሰሮችን የመመርመሪያ አቅም ላይ ጠንካራ አፈፃፀም አላቸው፣ነገር ግን ብዙ የሚቀረው ስራ አለ።እኛ የUCOM ዎችን ዝርዝር እያሰፋን ነበር እና UCOMsን በብዙ የካንሰር አይነቶች ላይ በንቃት እያረጋገጥን ነበር፣በተለምዶ ለመለየት አስቸጋሪ የሆኑትን ጨምሮ።የ TCGA የመረጃ ቋቶች ማረጋገጫ ውጤቶች የ UCOM ዎችን በብዙ የካንሰር ዓይነቶች እና በሌሎች ሁኔታዎች መተግበሩን የበለጠ አረጋግጠዋል።በቅድመ ምርመራ፣ UCOMs ለ cholangiocarcinomas እና pancreatic adenocarcinomas ጠንካራ የመመርመሪያ አቅም እንዳላቸው ታይቷል፣ እነዚህም አሁን ባለው የፍተሻ ዘዴዎች 32,47 በቅርብ ጊዜ ውስጥ ለመመርመር የማይቻል ነው።በ UCOMs ብርቅዬ ነቀርሳዎችን የመለየት ችሎታ በደም ዝውውር ዲ ኤን ኤ (ctDNA) በተሻሻለ ፈሳሽ ባዮፕሲ መድረክ48 መጠቀም ይቻላል።በፕላዝማ ዲኤንኤ ላይ የተመሰረተ የፓን-ካንሰር መመርመሪያ ፓናልን ያካተተ ጥናት 57.9% 49 ስሜትን አግኝቷል።ምንም እንኳን ከፍተኛ ልዩነት ቢኖረውም, አጠቃላይ አፈፃፀሙ አሁንም ለማሻሻል ቦታ እንዳለ ያሳያል.
የ UCOMs ልዩ ባህሪያት በሕክምና ውጤታማነት ግምገማ እና ተደጋጋሚ ክትትል ውስጥ የ UCOM አቅምን መመርመርን ደግፈዋል።በ Solid Tumors (RECIST) የምላሽ መመዘኛ መስፈርት መሰረት የህክምና ኢሜጂንግ ለተደጋጋሚ ክትትል እና ህክምና ውጤታማነት ግምገማ የሚመከር ዘዴ ሲሆን የቲሞር ማርከሮች ለግምገማ ብቻ ጥቅም ላይ ይውላሉ50።እንደ እውነቱ ከሆነ ግን የምስል አቀራረቦች በድግግሞሽ እና በጊዜ ሂደት በእጅጉ ይጎዳሉ፣ እና ስለሆነም ታካሚዎችን ለከፍተኛ ተጋላጭነት እና ወጪ51,52 ያጋልጣሉ።ለጡት ካንሰር ሜታስታሲስ32 ተንባቢ ሆኖ እንዲያገለግል 66 ተረጋግጧል።በፈሳሽ ባዮፕሲ ላይ የተመሰረተ የctDNA ክትትል ከሬዲዮሎጂካል ምርመራ ወራቶች በፊት በትንሹ በቀሪ በሽታዎች ላይ የእውነተኛ ጊዜ ክትትልን ያስችላል፣ በሐሳብ ደረጃ ከማገገሚያ ጋር የተያያዘ የካንሰር እድገትን ይከላከላል53።የመጀመሪያ ደረጃ ውጤቶች እንደሚያሳዩት UCOMs ከቀዶ ጥገና እና ከህክምናው በኋላ ወዲያውኑ የካንሰሩ hypermethylation ደረጃን እንደሚያንፀባርቁ ይጠቁማሉ።በUCOMs የሚታየው ከፍተኛ ትብነት እና በብዙ የማይገቡ የናሙና ዓይነቶች ውስጥ ያለው ተፈጻሚነት UCOMs ከፍተኛ የታካሚን ተገዢነት በመጠበቅ እንደ ትክክለኛ ተደጋጋሚ ክትትል ባዮማርከር እንዲያገለግሉ ያስችላቸዋል።
በተመሳሳይ የፈተናውን የህዝብ ተደራሽነት ሌላው ተጨማሪ ጥረት የሚጠይቅ ትልቅ ጉዳይ ነው።ብዙ ሕመምተኞችን ተጠቃሚ ለማድረግ የ UCOM ማወቂያ ትብብር በብዙ ሆስፒታሎች ውስጥ ተቀባይነት ቢኖረውም፣ የፕሮ ቦኖ ምርመራዎች እና ምርመራዎች በገጠር ቻይና በንቃት ተካሂደዋል።UCOMs እንደ አዋጭ የማጣሪያ መሣሪያ፣በተለይ ላልደጉ አካባቢዎች የተሻሻለ ተደራሽነት ያስፈልጋቸዋል።
የUCOM ትግበራ ቀደም ብሎ ማግኘቱ ተስፋ ሰጪ ቢሆንም ስለ UCOM ብዙ ያልታወቁ ነገሮች አሉ።በንቃት ፍለጋ፣ UCOMs ለምን በአለም አቀፍ ደረጃ በካንሰር ውስጥ እንደሚገኙ ተጨማሪ ምርምር የተረጋገጠ ነው።በ UCOMs ስር ያሉት የኢፒጄኔቲክ ቁጥጥር ዘዴዎች ለተጨማሪ ምርመራ ብቁ ናቸው፣ ይህም ለካንሰር ሕክምና አዲስ አቅጣጫን ያረጋግጣል።ወደ እብጠቱ ተመሳሳይነት እና ልዩነት መካከል ያለውን መስተጋብር ስንመለስ፣ UCOMs ለምንድነው ከተወሰኑ የካንሰር አይነቶች ጋር በጥብቅ የተቆራኙትን ለአብዛኛዎቹ የካንሰር ባዮማርከርስ ልዩ ሊሆኑ እንደሚችሉ ለማወቅ ጓጉተናል።በቲዩሪጀኔሲስ፣ በእብጠት እድገት እና በሜታስታሲስ ውስጥ የUCOM ተለይቶ የሚታወቅ የዲ ኤን ኤ ሜቲሊየሽን መዛባት ሚና በመጥፋት እና በማገገም የሕዋስ ማንነት ላይ አልተወሰነም እና ጥልቅ ምርመራ ያስፈልገዋል።ሌላው ትልቅ ፍላጎት የካንሰርን ዱካዎች በትክክል ለማወቅ እና የእጢ ቲሹ አመጣጥን በተገላቢጦሽ ለመለየት በመጠባበቅ የ UCOMs ተመሳሳይነት ባህሪን ከቲሹ ልዩ ጠቋሚዎች ጋር በማካተት ወሰን ላይ ነው።UCOMs ካንሰርን ለመከላከል፣ ካንሰርን ለመለየት እና ካንሰርን ለመከላከል እና ለማስወገድ ጥሩ መሳሪያ ሊሆን ይችላል።
ድጋፍ ይስጡ
ይህ ሥራ የተደገፈው በቻይና ብሔራዊ ቁልፍ R&D ፕሮግራም (ስጦታ ቁጥር 2022BEG01003)፣ የቻይና ብሔራዊ የተፈጥሮ ሳይንስ ፋውንዴሽን (ግራንት ቁጥር 32270645 እና 32000505)፣ ከሄይሎንግጂያንግ ግዛት ጤና ጥበቃ ኮሚሽን (ስጦታ ቁጥር 2020-111) , እና ከሄዝ ሳይንስ እና ቴክኖሎጂ ኢንስቲትዩት የተሰጠ (የስጦታ ቁጥር 2021KJPT07)።
የፍላጎት ግጭት መግለጫ
ዌይ ሊ የሻንጋይ ኢፒፕሮብ ባዮቴክኖሎጂ Co., Ltd የ R&D ዳይሬክተር ናቸው Wenqiang Yu በኤፒፕሮብ ሳይንሳዊ አማካሪ ቦርድ ውስጥ ያገለግላሉ።W. Yu እና Epiprobe ከዚህ ሥራ ጋር የተያያዙ በመጠባበቅ ላይ ያሉ የፈጠራ ባለቤትነት ማረጋገጫዎችን አጽድቀዋል።ሁሉም ሌሎች ደራሲዎች ምንም አይነት ተፎካካሪ ፍላጎት አይገልጹም።
የደራሲ አስተዋጽዖዎች
ፕሮጀክቱን ተፀንሰው እና ዲዛይን አድርገዋል፡ ቼንግቼን ኪያን እና ዌንኪያንግ ዩ
ወረቀቱን ፃፈው፡ Chengchen Qian
ምሳሌዎችን ሠራ: Chengchen Qian.
የእጅ ጽሑፉን ገምግሞ አርትዕ አድርጓል፡ Xiaolong Zou፣ Wei Li፣ Yinshan Li እና Wenqiang Yu
ዋቢዎች
1. ሱንግ ኤች፣ ፌርላይ ጄ፣ ሲግል አርኤል፣ ላቨርሳኔኤም፣ ሶርጆማታራም I፣ ጀማል ኤ፣ እና ሌሎች።ዓለም አቀፍ የካንሰር ስታቲስቲክስ 2020፡ የግሎቦካን ግምቶች
በ 185 አገሮች ውስጥ ለ 36 ነቀርሳዎች በዓለም አቀፍ ደረጃ ሞት እና ሞት።CA ካንሰር ጄ ክሊን.2021;71፡209-49።
2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.የካንሰር ስታቲስቲክስ በቻይና እና ዩናይትድ ስቴትስ፣ 2022፡ መገለጫዎች፣ አዝማሚያዎች እና ቆራጮች።ቺን ሜድጄ (እንግሊዝ)።2022;135፡ 584-90።
3. Siegel RL, Miller KD, WagleNS, JemalA.የካንሰር ስታቲስቲክስ, 2023. CA ካንሰር ጄ ክሊን.2023;73፡17-48።
4. ክሮስቢ ዲ፣ ባቲያኤስ፣ ብሬንድል ኪ.ሜ፣ ኩስንስ ኤልኤም፣ ዳይቭ ሲ፣ ኢምበርተን ኤም እና ሌሎችም።ካንሰርን አስቀድሞ ማወቅ.ሳይንስ.2022;375፡eay9040.
5. ላዳባም ዩ, ዶሚኒትዝ JA, KahiC, Schoen RE.ስልቶች ለ
የኮሎሬክታል ካንሰር ምርመራ.የጨጓራ ህክምና.2020;158፡ 418-32።
6. Tanoue LT, Tanner NT, Gould MK, Silvestri GA.የሳንባ ካንሰር ምርመራ.Am J Respira Crit Care Med.2015;191፡19-33።
7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.የማኅጸን በር ካንሰር ምርመራ ላይ የIARC አመለካከት።N EnglJ Med.2021;385፡ 1908-18።
8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.በኤልኤምኤምሲዎች ውስጥ የማኅጸን ነቀርሳን ለመመርመር የኮልፖስኮፒ ተግዳሮቶች እና በአርቴፊሻል ኢንተለጀንስ መፍትሄዎች።ቢኤምሲ ሜድ.2020;18፡169።
9. ጆንሰን ፒ፣ ዡ ጥ፣ ዳኦ ዲአይ፣ ሎ YMD።በሄፕታይተስ ካርሲኖማ ምርመራ እና አያያዝ ውስጥ የደም ዝውውር ባዮማርከሮች.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2022;19፡670-81።
10. Van PoppelH፣ Albreht T፣ Basu P፣ HogenhoutR፣ CollenS፣ Roobol M. Serum PSA በአውሮፓ እና በአለም አቀፍ ደረጃ የፕሮስቴት ካንሰርን አስቀድሞ ማወቅ፡ ያለፈ፣ የአሁን እና የወደፊት።ናት ሬቭ ኡሮል.2022;19፡
562-72.
11. ሆዮኬኤ፣ ኦ'ሱሊቫን ፒ፣ ፖሎክ አር፣ ምርጥ ቲ፣ ዋታናቤ ጄ፣ ካጂታይ፣
ወ ዘ ተ.ማወቂያ እና የፊኛ ያለውን የሽግግር ሴል ካርስኖማ stratification ለ multiplex አር ኤን ኤ የሽንት ምርመራ ልማት.ክሊኒክ ካንሰር ሪስ.2008;14፡742-9።
12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation የአንዳንድ የሰዎች ነቀርሳዎችን ጂኖች ከተለመዱት ጓደኞቻቸው ይለያል.ተፈጥሮ።1983;301፡ 89-92።
13. Ng JM፣ Yu J. በኮሎሬክታል ካንሰር ውስጥ ሊሆኑ የሚችሉ ባዮማርከር የዕጢ አፋኝ ጂኖች አበረታች hypermethylation።ኢንቲጄ ሞል ሳይ.2015;16፡2472-96።
14. ኤስቴለር ኤም. የካንሰር ኤፒጂኖሚክስ፡ ዲ ኤን ኤ ሜቲሎሜስ እና ሂስቶን ማሻሻያ ካርታዎች።Nat Rev Genet.2007;8፡286-98።
15. ኒሺያማ ኤ፣ ናካኒሺ ኤም. የካንሰርን የዲኤንኤ ሜቲላይዜሽን ገጽታን ማሰስ።አዝማሚያዎች Genet.2021;37፡1012-27።
16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajagopal N, Ray P, et al.የሰው ልጅ ሽል ግንድ ሴሎች የባለብዙ መስመር ልዩነት ኤፒጂኖሚክ ትንታኔ.ሕዋስ.2013;153፡ 1134-48።
17. ሊ ዋይ፣ ዜንግ ኤች፣ ዋንግ ጥ፣ ዡ ሲ፣ ዌይኤል፣ ሊዩ ኤክስ፣ እና ሌሎችም።የጂኖም-ሰፊ ትንታኔዎች የዲኤንኤ ሜቲሌሽን ሸለቆዎችን ሃይፖሜቲላይዜሽን በማስተዋወቅ ረገድ የፖሊኮምብ ሚና ያሳያሉ።ጂኖም ባዮ.2018;19፡18።
18. Koch A፣ JoostenSC፣ Feng Z፣ de Ruijter TC፣ DrahtMX፣ MelotteV፣
ወ ዘ ተ.በካንሰር ውስጥ የዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን ትንተና-ቦታ እንደገና ተጎብኝቷል.Nat Rev Clin Oncol.2018;15፡459-66።
19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.ገለልተኛ የማረጋገጫ ስብስብን በመጠቀም የታለመ ሜቲኤሌሽን ላይ የተመሰረተ የብዝሃ-ካንሰር ቅድመ ምርመራ ክሊኒካዊ ማረጋገጫ።አን ኦንኮል.2021;32፡1167-77።
20. ሃናሃን ዲ, ዌይንበርግ RA.የካንሰር ምልክቶች.ሕዋስ.2000;100፡57-70።
21. ሃናሃን ዲ የካንሰር ምልክቶች: አዲስ ልኬቶች.የካንሰር ዲስኮቭ.2022;12፡31-46።
22. Schwartzberg L፣ Kim ES፣ Liu D፣ Schrag D. ትክክለኛ ኦንኮሎጂ፡ ማን፣ እንዴት፣ ምን፣ መቼ እና መቼ አይደለም?Am Soc Clin Oncol Educ መጽሐፍ።2017፡ 160-9።
23. Liu H, Meng X, Wang J. Realtime quantitative methylation
በማህፀን በር ካንሰር ምርመራ ላይ የ PAX1 ጂን መለየት።ኢንቲጄ ጂንኮል ካንሰር.2020;30፡1488-92።
24. ኢምፔሪያል ቲኤፍ፣ ራንሶሆፍዲኤፍ፣ ኢትዝኮዊትዝ SH፣ ሌቪን TR፣ ላቪን ፒ፣ ሊድጋርድ GP፣ እና ሌሎችም።Multitargetstool የዲኤንኤ ምርመራ ለኮሎሬክታል- ካንሰር ምርመራ።N EnglJ Med.2014;370፡ 1287-97።
25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.መመሪያ አቀማመጥ
ቅደም ተከተል የሕዋስ ማንነትን እና የቲሞር-መከላከያ የስለላ መረቦችን የሚቀይሩ የተበላሹ የዲ ኤን ኤ ሜቲላይሽን ንድፎችን ይለያል።ጂኖም
ሬስ.2019;29፡270-80።
26. Gao Q፣ LinYP፣ Li BS፣ Wang GQ፣ Dong LQ፣ Shen BY፣ እና ሌሎችም።ከሴል-ነጻ የዲ ኤን ኤ ሜቲሊየሽን ቅደም ተከተል (ነጎድጓድ) በማዘዋወር ያልተወሳሰበ ባለብዙ ካንሰር ማወቂያ፡ ልማት እና ገለልተኛ የማረጋገጫ ጥናቶች።አን ኦንኮል.2023;34፡ 486-95።
27. ዶንግ ኤስ፣ ሊ ደብሊው፣ ዋንግ ኤል፣ ሁ ጄ፣ ዘፈን Y፣ ዣንግ ቢ፣ እና ሌሎችም።ከሂስቶን ጋር የተገናኙ ጂኖች በሳንባ ካንሰር ውስጥ hypermethylated እና hypermethylated ናቸው
HIST1H4F አሳ ፓን-ካንሰር ባዮማርከርን ሊያገለግል ይችላል።ካንሰር Res.2019;79፡ 6101-12።
28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, እና ሌሎች.የፕሮስቴት-ተኮር አንቲጂን ማጣሪያ የህይወት ጥራት ውጤቶች።N EnglJ Med.2012;367፡ 595-605።
29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. የካንሰር ምርመራ ባዮማርከር ምርመራዎች ክሊኒካዊ ውጤታማነት እንደ እራስ ክፍያ የጤና አገልግሎት ይሰጣሉ፡ ስልታዊ ግምገማ።ዩሮ ጄ የህዝብ ጤና።2016;26፡ 498-505።
30. ዶንግ ኤስ፣ ሉ Q፣Xu P፣ Chen L፣ Duan X፣ Mao Z፣ et al.
Hypermethylated PCDHGB7 እንደ ሁለንተናዊ ካንሰር ብቻ ጠቋሚ እና በቅድመ የማህፀን በር ካንሰር ምርመራ ላይ አተገባበሩ።ክሊን ትራንስ ሜድ.2021;11፡ e457።
31. ዩዋን ጄ፣ ማኦ ዚ፣ ሉ Q፣Xu P፣ Wang C፣ Xu X፣ እና ሌሎችም።Hypermethylated PCDHGB7 የ endometrial ካንሰርን በ endometrial ብሩሽ ናሙናዎች እና የማኅጸን ቁርጭምጭሚቶች ውስጥ አስቀድሞ ለመለየት እንደ ባዮማርከር።ፊት ለፊት Mol Biosci.2022;8፡774215።
32. ዶንግ ኤስ፣ ያንግ ዚ፣ ዙ ፒ፣ ዜንግ ደብሊው፣ ዣንግ ቢ፣ ፉ ኤፍ፣ እና ሌሎችም።እርስ በርስ
ልዩ ኤፒጄኔቲክ ማሻሻያ በ SIX6 ላይ hypermethylation ለቅድመ ካንሰር ደረጃ እና ለሜታስታሲስ ብቅ መፈለጊያ።የሲግናል ማስተላለፊያ ዒላማ Ther.2022;7፡208።
33. ሁአንግ ኤል፣ ጉኦ ዚ፣ ዋንግ ኤፍ፣ ፉ ኤል. KRAS ሚውቴሽን፡ ከማይታከም እስከ ካንሰር።የሲግናል ማስተላለፊያ ዒላማ Ther.2021;6፡386።
34. Belinsky SA፣ Nikula KJ፣ PalmisanoWA፣ MichelsR፣ SaccomannoG፣ GabrielsonE፣ et al.የ p16(INK4a) አበርራንት ሜቲሌሽን በሳንባ ካንሰር ውስጥ በቅርብ ጊዜ የሚከሰት ክስተት እና ለቅድመ ምርመራ የሚሆን ባዮማርከር ነው።Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95፡ 11891-6።
35. ሮበርትሰን KD.የዲ ኤን ኤ ሜቲላይዜሽን እና የሰዎች በሽታ.Nat Rev Genet.2005;6፡ 597-610።
36. WentzensenN፣ Walker JL፣ Gold MA፣ Smith KM፣ ZunaRE፣
ማቲውስ ሲ, እና ሌሎች.በርካታ ባዮፕሲዎች እና የማኅጸን ነቀርሳ ቅድመ ሁኔታዎችን በኮላፕስኮፒ መለየት።ጄ ክሊን ኦንኮል.2015;33፡83-9።
37. De Strooper LM፣ Meijer CJ፣ Berkhof J፣ Hesselink AT፣ Snijders
PJ፣ Steenbergen RD፣ እና ሌሎችም።የ FAM19A4 ሜቲሊሽን ትንተና
የማኅጸን ቁርጠት ውስጥ ያለው ጂን የማኅጸን ጫፍን ለመለየት በጣም ውጤታማ ነው።
ካርሲኖማዎች እና የተራቀቁ CIN2/3 ጉዳቶች.ካንሰር ፕሪቭ ሬስ (ፊላ)።2014;7፡1251-7።
38. ታይ ኤ ኤ፣ ሰሎሞን ቢጄ፣ ሴኩዊስት ኤልቪ፣ ጋይኖር ጄኤፍ፣ ሄስት RS።የሳምባ ካንሰር.ላንሴት2021;398፡ 535-54።
39. Grunnet M, Sorensen JB.ካርሲኖኢምብሪዮኒክ አንቲጅን (CEA) በሳንባ ካንሰር ውስጥ እንደ ዕጢ ምልክት.የሳምባ ካንሰር.2012;76፡138-43።
40. Wood DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.የሳንባ ካንሰር ምርመራ፣ እትም 3.2018፣ NCCN ክሊኒካዊ ልምምድ መመሪያዎች በኦንኮሎጂ።J Natl Compr Canc Netw.2018;16፡412-41።
41. የአሜሪካ የካንሰር ማህበር.የካንሰር እውነታዎች እና አሃዞች.አትላንታ, GA, አሜሪካ: የአሜሪካ የካንሰር ማህበር;2023 [የተሻሻለው 2023 ማርች 1;እ.ኤ.አ. ነሐሴ 22 ቀን 2023 ተጠቅሷል።
42. FonthamETH፣ Wolf AMD፣ Church TR፣ EtzioniR፣ Flowers CR፣
Herzig A, et al.በአማካይ ለአደጋ ተጋላጭ ለሆኑ ግለሰቦች የማህፀን በር ካንሰር ምርመራ፡ የ2020 መመሪያ ከአሜሪካ የካንሰር ማህበር።CA ካንሰር ጄ ክሊን.2020;70፡321-46።
43. Clarke MA, Long BJ, Del Mar MorilloA, Arbyn M, Bakkum-Gamez JN, Wentzensen N. በሴቶች ላይ ከድህረ ማረጥ ደም መፍሰስ ጋር የ endometrial ካንሰር ስጋት ማህበር: ስልታዊ ግምገማ እና ሜታ-ትንታኔ.JAMA Intern Med.2018;178፡ 1210-22።
44. ጃኮብስ I፣ Gentry-Maharaja፣ Burnell M፣ ManchandaR፣ Singh N፣
ሻርማ ኤ እና ሌሎችትራንስቫጂናል አልትራሳውንድ ምርመራ ትብነት
ለ endometrial ካንሰር ከድህረ ማረጥ በኋላ ሴቶች፡ በ UKCTOCS ቡድን ውስጥ ያለ የጉዳይ ቁጥጥር ጥናት።ላንሴት ኦንኮል.2011;12፡38-48።
45. BabjukM፣ Burger M፣ CompératEM፣ Gontero P፣ MostafidAH፣
PalouJ, እና ሌሎች.በጡንቻ ወራሪ ባልሆነ የፊኛ ካንሰር (TaT1 እና Carcinoma In Situ) የአውሮፓ የዩሮሎጂ መመሪያዎች
የ2019 ዝማኔ።ዩሮ ኡሮል2019;76፡639-57።
46. አራጎን-ቺንግ ጄቢ.በ urothelial የላይኛው ትራክት እና የፊኛ ካርሲኖማዎች ምርመራ፣ ባዮሎጂ እና ህክምና ላይ ያሉ ፈተናዎች እና እድገቶች።ኡሮል ኦንኮል.2017;35፡462-4።
47. Rizvi S, KhanSA, Hallemeier CL, Kelley RK, Gores GJ.
Cholangiocarcinoma - ፅንሰ-ሀሳቦች እና የሕክምና ዘዴዎች.Nat Rev Clin Oncol.2018;15፡95-111።
48. ዬ ጥ፣ ሊንግ ኤስ፣ ዠንግ ኤስ፣ Xu X. በሄፕቶሴሉላር ውስጥ ፈሳሽ ባዮፕሲ
ካርሲኖማ: የደም ዝውውር ዕጢ ሴሎች እና የደም ዝውውር ዲ ኤን ኤ.ሞል ካንሰር.2019;18፡114።
49. Zhang Y፣ Yao Y፣ Xu Y፣ Li L፣ Gong Y፣ Zhang K እና ሌሎችም።ፓን-ካንሰር
ከ10,000 በላይ ቻይናውያን በሽተኞች ላይ እየተዘዋወረ ያለው የዲኤንኤ ምርመራ።ናት ኮምዩን።2021;12፡11።
50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.በጠንካራ እጢዎች ውስጥ አዲስ የምላሽ መመዘኛ መስፈርት፡ የተሻሻለው የ RECIST መመሪያ (ስሪት 1.1)።ዩሮ ጄ ካንሰር.2009;45፡228-47።
51. LitièreS, Colette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - የወደፊቱን ለመገንባት ካለፈው መማር.Nat Rev Clin Oncol.
2017;14፡187-92።
52. ሲይሞር ኤል፣ ቦጋርትስጄ፣ ፐሮን ኤ፣ ፎርድአር፣ ሽዋርትዝ ኤልኤች፣ ማንድሬካር ኤስ እና ሌሎች።iRECIST፡ በሙከራዎች ውስጥ ጥቅም ላይ የሚውሉ የምላሽ መስፈርቶች መመሪያዎች
የበሽታ መከላከያ ዘዴዎችን መሞከር.ላንሴት ኦንኮል.2017;18፡ e143-52።
53. PantelK, Alix-Panabières C. ፈሳሽ ባዮፕሲ እና አነስተኛ ቀሪ በሽታ - የቅርብ ጊዜ እድገቶች እና የፈውስ አንድምታዎች.Nat Rev Clin Oncol.2019;16፡409-24።
ይህን ጽሁፍ እንደ ኪያን ሲ፣ ዞኡ ኤክስ፣ ሊ ደብሊው፣ ሊ ዋይ፣ ዩ ደብሊው ጥቀስ። ካንሰርን የሚከላከለው ፖስታ፡ ሁለንተናዊ ካንሰር ብቻ ጠቋሚዎች።የካንሰር ባዮል ሜድ.2023;20፡ 806-815።
doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
የልጥፍ ሰዓት፡- ግንቦት-07-2024